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慢性髓系白血病患者一线接受尼洛替尼治疗后可实现无治疗缓解:GIMEMA CML 0307研究的10年随访结果公布

来源: 2023-02-20 20:56:30

慢性髓系白血病(CML)约占成人白血病的15%,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)革命性地改善了CML患者的生存。随着TKI药物的长期临床应用,除给患者造成经济负担外,不同TKI的长期不良反应影响患者的生活质量。近年来国外研究显示,获得稳定深度分子学反应(DMR)患者中约50%能够成功停用TKI,获得无治疗缓解(TFR)。bxt帝国网站管理系统

尼洛替尼是一种TKI,在2007年由GIMEMA CML工作组(CML 0307试验)设计的一项研究应用尼洛替尼用于慢性期(CP)CML的一线治疗。近期,该研究的10年随访结果公布,尽管TFR并非本临床试验的最初目的,但由于TFR在部分患者中逐渐成为一种安全的选择,研究者在此也提供了关于TFR的详细数据。bxt帝国网站管理系统

研究方法

GIMEMA CML工作组于2007年启动了一项以尼洛替尼为一线治疗的II期研究(NCT00481052),2007年6月至2008年2月,意大利18个中心登记了73例新诊断为CP-CML的成人(≥18岁)患者。尼洛替尼的起始剂量为400mg,每日两次。继2011年11月意大利批准300mg,每日2次的尼洛替尼用于CP-CML的一线治疗后,GIMEMA方案被修订,然后由当地伦理委员会批准,到2012年9月,所有仍接受400mg,每日2次治疗的患者的剂量减少到300mg,每日2次。此外,研究期限延长至10年,重点关注TFR率、分子反应率、生存率、死亡原因,以及不良事件的类型和严重程度,特别是动脉阻塞性事件(AOE)。bxt帝国网站管理系统

研究结果

患者特征bxt帝国网站管理系统

入组患者的中位年龄为51岁(范围:18-83岁),患者基线特征见表1。bxt帝国网站管理系统

表1bxt帝国网站管理系统

图片bxt帝国网站管理系统

在最后一次随访时,22例(30.1%)患者继续服用标准剂量300mg,每日2次的尼洛替尼,10例(13.7%)患者服用400mg,每日1次的尼洛替尼,4例(5.5%)患者服用300mg,每日1次的尼洛替尼。18例(24.7%)患者停用尼洛替尼后实现TFR。14例(19.2%)患者接受其他TKI治疗。bxt帝国网站管理系统

生存情况bxt帝国网站管理系统

有4例患者死亡,10年总生存率和无进展生存率为94.5%(95%CI:86-97.9)。bxt帝国网站管理系统

缓解情况bxt帝国网站管理系统

主要分子学反应(MMR)和MR4的10年累积发生率分别为96%和83%。达MMR和MR4的中位时间分别为6个月和18个月。总体而言,36例(49.3%)患者在最后一次评估时继续使用尼洛替尼,分别有22例(30.1%)和14例(19.2%)患者处于DMR和MMR。bxt帝国网站管理系统

无治疗缓解情况bxt帝国网站管理系统

在研究期间,36例(49.3%)患者满足ELN的最低停药要求(尼洛替尼治疗时间>4年,MR4或更好持续>2年),但并非所有患者都尝试了TFR。总的来说,24例(32.8%)患者(13例女性,11例男性)在DMR稳定时停用尼洛替尼(表2)。18例患者是专门针对TFR做出停用尼洛替尼的决定;在其余6例患者中,因发生不良事件而停用尼洛替尼。bxt帝国网站管理系统

表2bxt帝国网站管理系统

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在24例停用尼洛替尼的患者中,18例(75%)在最后一次评估前TFR保持稳定(17例DMR稳定,1例MMR稳定)。6例(25%)患者确认MMR丧失(在3、3、6、7、13和23个月后),并重新开始治疗,均恢复了MMR。估计24个月无治疗生存率为72.6%(95%CI:48.3-86.9%)。考虑到整个纳入队列的患者,TFR稳定率为24.7%(18/73例)。bxt帝国网站管理系统

动脉阻塞性事件bxt帝国网站管理系统

总体而言,17例(23.3%)患者出现AOE:15例患者在随访中出现一次AOE,2例出现多次AOE,详见表3。bxt帝国网站管理系统

表3bxt帝国网站管理系统

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其他不良事件bxt帝国网站管理系统

血液毒性、肝脏和胰腺实验室异常(天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、胆红素、淀粉酶和脂肪酶升高)以及其他众所周知的与尼洛替尼相关的临床不良事件(皮疹、瘙痒、肌肉和关节疼痛)在研究早期出现,在长期服用尼洛替尼的患者中没有记录新的事件。bxt帝国网站管理系统

研究结论

总之,尽管心血管毒性仍然值得关注,但在CP-CML患者中,使用尼洛替尼一线治疗可诱导稳定的无治疗缓解。bxt帝国网站管理系统

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参考来源:bxt帝国网站管理系统

Gabriele Gugliotta, Fausto Castagnetti, Massimo Breccia, et al. Treatment-free remission in chronic myeloid leukemia patients treated front-line with nilotinib: 10-year followup of the GIMEMA CML 0307 study. Haematologica. 2022 Oct 1;107(10):2356-2364. doi: 10.3324/haematol.2021.280175.bxt帝国网站管理系统